Рандомизированное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте

А.В. Саличев, С.В. Ожерелков*, А.В. Изместьева**, А.А. Виденина, А.В. Санин

Ключевые слова: гамавит, гамавитфорте, имидокарб, пиро-стоп, бабезиоз собак.

Сокращения: в/б – внутрибрюшинно, п/к – подкожно, ВКЭ – вирус клещевого энцефалита, СПЖ – средняя продолжительность жизни

Введение

Российские ветеринарные специалисты отмечают неуклонный рост заболеваемости собак бабезиозом (пироплазмозом). Причем изменился как сезонный характер заболевания (сейчас нередки случаи, когда инвазированные бабезиями клещи активизируются даже в зимние месяцы), так и его распространенность — вспышки отмечаются даже у собак, обитающих только в городских условиях. Растет и пропорция популяции инвазированных клещей, что ведет к повышению вероятности заражения животного после укуса клеща. Очевидно, что при такой тревожной динамике заболевания собак бабезиозом, особую актуальность приобретает проблема оптимального выбора лечебного противопаразитарного препарата. Традиционно для этой цели чаще назначали препараты на основе диминазена ацетурата: беренил, азидин, верибен, диминазин, димина-кел и другие. Однако их применение нередко сопровождается серьезными побочными эффектами, которым более других породе подвержены колли и их метисы, шелти, бобтейлы, шарпеи, чау-чау, кавказские и среднеазиатские овчарки, боксеры, а также хаски: у этих собак диминазена ацетурат может проникать через гематоэнцефалитический барьер, что сопровождается тяжелыми поражениями центральной нервной системы, а иногда и гибелью животных.

Относительно недавно на российском рынке появились антибабезиозные препараты, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат, который блокирует синтез полиамина; он также имеет существенно меньшую токсичность по сравнению с диминазена ацетуратом [4]. Имидокарба дипропионат отнесен к 3 классу опасности (умеренно токсичные). В то же время нельзя полностью исключить токсическое действие Имидокарба дипропионата на организм животных, например, в случае передозировки или повышенной индивидуальной чувствительности [14]. В этой связи необходим поиск оптимальных детоксикантов, которые не только снизили бы возможные побочные эффекты таких препаратов, но и повысили эффективность их применения при лечении бабезиоза у собак [12]. Одним из таких детоксикантов является препарат Гамавит, успешно применяемый при лечении бабезиоза для снятия интоксикации, стимуляции эритропоэза и иммунитета [2,12,15]. Недавно в ветеринарную практику поступил препарат Гамавитфорте, в состав которого по сравнению с Гамавитом включены сразу 3 новых компонента: интерферон-альфа, янтарная и пировиноградная кислоты (натриевые соли).

В настоящей работе представлены экспериментальные данные двойного слепого контролируемого рандомизированного исследования сравнительной эффективности Гамавита и Гамавитфорте при снижении токсичности нового антибабезиозного препарата ПИРО-СТОП, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат.

Материалы и методы

1. Животные: мыши линии Balb/c массой 14–16 г, полученные из питомника «Столбовая» РАМН

2. Препараты: в экспериментах использовали препараты: Гамавит производства ЗАО «Микро-плюс», Гамавитфорте производства ООО «ГамаВетФарм», ПИРО-СТОП производства Api-San, серии № 460311, содержавший 120 мг имидокарба дипропионата.

В качестве отрицательного контроля использовали солевой раствор Хенкса и среду 199 на растворе Хенкса производства ФГУП ПИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН.

3. Постановка основного эксперимента.

Испытуемые пробы были изготовлены в научно-производственной лаборатории фирмы-производителя: в одинаковые флаконы емкостью 12 мл разливали по 10 мл жидкости одинакового красного цвета: среда 199, раствор Хенкса, гамавит и гамавитфорте. Флаконы случайным образом шифровались, бумага с записью шифра хранилась в лабораторном сейфе в запечатанном конверте до конца испытаний. Исследователи, готовившие данные образцы, не знали о том, для какой цели те предназначены. Через случайно выбранного курьера зашифрованные образцы были переданы в ИПВЭ им.М.П. Чумакова РАМН. Исследователи, ставившие опыты на мышах, не знали, что именно они вводят животным. Мыши были распределены по группам случайным образом. Конверт с шифрами был вскрыт через 1 сутки после завершения эксперимента.

Исходный ПИРО-СТОП разводили дистиллированной водой для инъекций в 10 раз и вводили мышам в/б однократно в объеме: 0,3 мл (3,6 мг/мышь – 1 ЛД84), или — в 9,3 раза и вводили мышам в объёме 0,05 мл (2,8 мг/мышь – 1 ЛД50)

В опыте использовали пятикратную лечебную дозу Гамавита или Гамавитфорте – 0,05 мл/мышь, обычно применяемую при острых отравлениях. Общая доза – 0,1 мл/мышь. Остальные пробы вводили в том же объеме. Первую дозу проб вводили мышам через 1 час после введения ПИРО-СТОПА на фоне начинающихся признаков острого отравления, перечисленных ниже, вторую – через 24 часа животным, как с признаками отравления, так и внешне здоровым. Признаками острого отравления ПИРО-СТОПОМ являлись: учащённое дыхание, вялость, взъерошенность шерсти, наблюдали также повышенную двигательную активность с последующими судорогами и гибелью. Развитие острой токсической реакции у мышей, инокулированных ПИРО-СТОПОМ, регистрировали через 1 – 24 часа после введения, после чего оценивали показатели летальности и средней продолжительности жизни (СПЖ).

Результаты и обсуждение

На первом этапе исследований проводили проверку острой токсичности ПИРО-СТОПа. Развитие острой токсической реакции у мышей, обработанных ПИРО-СТОПОМ регистрировали через 1 – 24 часа после введения. Данные, представленные в Таблице 1, показывают, что высокие дозы препарата от 120 до 1,2 мг/мышь вызывали немедленную гибель животных в 100% с неврологической симптоматикой (судороги). При введении в дозе 0,6 мг/мышь ПИРО-СТОП вызывал гибель животных в 100% случаев в течение первых 24-х часов после инъекции, доза 0,06 мг вызывала гибель 70% животных, а 0,03 – 40%. Доза 0,015 мг оказалась нетоксичной для животных. Таким образом, доза 0,6 мг/мышь соответствовала 1 ЛД100, после необходимых подсчётов была выявлена доза, соответствовавшая 1 ЛД50 – 0,045 мг/мышь

Таблица 1

Выявление доз «ПИРО-СТОПа», соответствующих 1 ЛД100 , 1 ЛД70 и 1 ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении препарата

Группа животных: мышам вводили Количество мышей в группе Кол-во павших / Общее кол-во в группе Летальность (в %)
ПИРО-СТОП 120 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 60 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 30 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 12 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 3,6 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 1,2 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 0,6 мг 10 10/10 100
ПИРО-СТОП 0,06 мг 10 7/10 70
ПИРО-СТОП 0,03 мг 10 4/10 40
ПИРО-СТОП 0,015 мг 10 0/10 0

Дозировки препарата подбирали с учетом рекомендаций А.А. Зверева [4].

Для постановки основного эксперимента исходный препарат ПИРО-СТОП разводили дистиллированной водой для инъекций в 10 раз и вводили мышам подкожно в объеме: 0,3 мл (3,6 мг/мышь – 1 ЛД84) или в 9,3 раза и вводили мышам в объеме 0,05 мл (2,8 мг/мышь – 1 ЛД50).

Таблица 2

Антитоксическое действие 4-х проб в пятикратной лечебной дозе при их введении по дробной схеме с использованием доз ПИРО-СТОПа 1ЛД50 и 1ЛД84 .

№№ Группа животных: мышам вводили Количество мышей в группе Кол-во павших/ Общее кол-во в группе Летальность (в %)
1.ПИРО-СТОП 2,8 мг/мышь без введения проб 15 8/15 53
2. ПИРО-СТОП 2,8 мг/мышь + 0,1 мл пробы№1 15 4/15 21*
3.ПИРО-СТОП 2,8 мг/мышь + 0,1 мл пробы № 2 15 6/15 40
4.ПИРО-СТОП 2,8 мг/мышь+ 0,05 мл пробы № 3 15 2/15 13*
5. ПИРО-СТОП 2,8 мг + 0,1 мл пробы № 4 15 5/15 33
6. ПИРО-СТОП 3,6 мг/мышь без введения проб 15 14/15 91
7.ПИРО-СТОП 3,6 мг/мышь +0,1 мл пробы №1 15 9/15 60**
8.ПИРО-СТОП 3,6 мг+ 0,1 мл пробы №2 15 12/15 80**
9. ПИРО-СТОП 3,6 мг + 0,1 мл пробы № 3 15 4/15 27*
10. ПИРО-СТОП 3,6 мг + 0,1 мл пробы № 4 15 11/15 73**

* — разница между показателями летальности статистически достоверна (при р ≤ 0,05) в группах 1 и 2; 1 и 4; 6 и 7; 6 и 9;

** и недостоверна (при р ≥ 0,05) в группах 1 и 3; 1 и 5; 6 и 8; 6 и 10

После введения проб 1 и 3 у мышей на фоне начинающихся признаков отравления наблюдали отмену острой токсической реакции полностью (мыши выживали) или регистрировали ее через 24–72 часа после введения ПИРО-СТОПА. У мышей, которым вводили пробы 2 или 4, токсическая реакция сохранялась в течение 1–24-х часов.

После вскрытия конверта с шифрами оказалось, что проба 1 соответствует Гамавиту, проба 2 – раствору Хенкса, проба 3 – Гамавитфорте и проба 4 – среде 199.

Таким образом, достоверное снижение токсичности имидокарба дипропионата, вводимого в дозах 1ЛД50 и 1ЛД84 , вызывали пробы 1 и 3 (соответственно, Гамавит и Гамавитфорте), причем антитоксическое действие Гамавитфорте было выше, чем у Гамавита, что особенно проявилось при введении данных препаратов мышам, получившим имидокарба дипропионат в дозе 1ЛД84 (выжило 73% мышей при смертности в контроле 91%). Обращает на себя внимание тот факт, что незначительные антитоксические свойства были также выявлены при введении мышам забуференного солевого раствора Хенкса и среды 199 на растворе Хенкса, однако эти данные статистически недостоверны. Следует подчеркнуть, что при введении животным обеих доз имидокарба дипропионата наиболее эффективным детоксикантом проявил себя новый комплексный препарат Гамавитфорте (таблица 2, группы 4 и 9 соответственно).

При создании этого препарата (в состав Гамавитфорте по сравнению с Гамавитом дополнительно включены: интерферон-альфа 2b, а также янтарная и пировиноградная кислоты в виде натриевых солей – сукцината и пирувата) разработчики руководствовались следующим: человеческий интерферон-альфа 2b активно применяется при лечении мелких домашних животных в качестве противовирусного, противоопухолевого и иммуномодулирующего препарата. Янтарная кислота – одна из жизненно необходимых для организма субстанций, недостаток которой приводит к образованию свободных радикалов, способствующих развитию ряда тяжелых заболеваний и патологических состояний. По мнению специалистов, янтарная кислота превосходит по своим антиоксидантным свойствам такие признанные и мощные антиоксиданты как витамины А, Е и С. Кроме того, янтарная кислота обладает противовоспалительным и антистрессорным действием, благотворно влияет на работу почек и печени. Пировиноградная кислота является важнейшим промежуточным продуктом энергетического обмена, кроме того, она также обладает противовоспалительным действием.

Таким образом, ожидалось, что включение этих компонентов в состав Гамавитфорте должно усилить антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства препарата, а также способствовать дополнительному проявлению противовирусной и противовоспалительной активности [8].

Исходный препарат Гамавит является признанным детоксикантом, успешно применяемым как при лечении бабезиоза, так и при интоксикациях, вызываемых четырехлористым углеродом [10], солями тяжелых металлов [6], бактериальными токсинами [3], радионуклидами [6] и др., а также нашедший широкое применение в качестве средства поддерживающей терапии при клинически выраженных инфекциях и глистных инвазиях [10]. Высокая лечебная эффективность Гамавита при бабезиозе у собак подтверждена целым рядом исследователей [2,12,15]. Это связано также с наличием у препарата антиоксидантных [7,13] и иммуномодулирующих [11] свойств, а также его способности стимулировать костномозговой эритропоэз, что приводит к коррекции гемолитической анемии. Гамавит способствует быстрой репопуляции эритроцитов, восстанавливает уровень гемоглобина и снижает воспалительную реакцию [ 5,9].

Ранее было показано [13], что при сравнительном анализе эффективности в индуцированном НСТ-тесте стимулирующее действие Гамавитфорте на макрофаги было почти в 2 раза более выражено, чем у Гамавита. Клинические испытания при бабезиозе собак также позволили установить, что при интенсивной терапии Гамавитфорте терапевтический эффект был выше, а биохимические показатели функций печени и почек нормализовывались быстрее, чем при терапии Гамавитом [ 1]. Аналогичные данные получены при лечении пиометры. Терапия с применением Гамавитфорте способствовала сокращению сроков выздоровления и быстрому восстановлению функций печени. В настоящей работе показано, что и антитоксическая активность по отношению к имидокарба пропионату, препарату выбора при бабезиозе собак, у Гамавитфорте выше, нежели у Гамавита. Это позволяет рекомендовать Гамавитфорте для включения в состав терапевтической схемы при бабезиозе собак.

Выводы:

1. Сочетанное применение Гамавита или Гамавитфорте с имидокарба пропионатом снижает токсичность последнего в контролируемом двойном слепом рандомизированном эксперименте на мышах.

2.Антитоксические свойства в данном тесте выражены у Гамавитфорте сильнее, чем у Гамавита.

Библиография

1. Анников В.В., Анникова Л.В., Попова М.Е. Клинико-биохимическое обоснование эффективности применения гамавита-форте при бабезиозе собак. Труды Межд. Ветер. Конгр. По болезням МДЖ. М., 2009, с. 21–23.
2.Белименко В.В. Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях. Автореф. канд. дисс., М. 2008.
3. Зайцева Л.Г., Бехало В.А., Васильев И.К., Годунов Р.С., И.В. Киреева, Т.Н. Кожевникова, Е.В. Нагурская, А.Н. Наровлянский, С.В. Ожерелков, А.В. Пронин, А.В. Санин. Коррекция функциональной активности перитонеальных макрофагов мышей Фоспренилом и Гамавитом при введении высоких доз α-токсина Staphylococcus aureus. – Журн. микробиол.- 2006.- №6.- С. 51–57.
4. Зверев А.А. Фармако-токсикологическая характеристика и терапевтическая эффективность имидокарба 5% при бабезиозе собак. Автореф.дисс.канд. М., 2008.
5. Леонард Р.А. Влияние гамавита, фоспренила и максидина на ряд биохимических показателей крови собак, больных пироплазмозом. Ветеринарная клиника. 2006. N3. с2–5.
6. Обрывин В.Н., Жоров Г.А., Рубченков П.Н. Влияние препаратов гамавит и гала-вет на токсический иммунодефицит у белых крыс. Ветер.патология. – 2008. -№3.- С. 119–125.
7. Самойлова Е.С., Дерхо М.А. Из опыта применения антиоксидантнов в комплексной схеме лечения бабезиоза. (Цит. по электронной версии http://sobachnik.siteedit.ru/page14).
8. Санин А.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавитфорте: ожидания и реальность. Совр.пробл.анатомии, гистологии и эмбриологии животных. Сб. трудов межд. Интернет-конференции Казань 27–29 марта 2011. Стр. 59–61
9. Санин А.В. Гамавит – эффективное средство при экстракорпускулярных анемиях. Ветеринарная клиника 2009, №4 с. 16–19
10. Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Ожерелков С.В. Экспериментальное обоснование применения гамавита при дегельминтизации животных четыреххлористым углеродом. 2004 Казань. Вет.медицина домашн.животных. Сборник статей. Вып.1.с. 27–30.
11. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Пронин А.В., Санина В.Ю. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия. – Ветеринарная клиника. – 2008.- №10. – С 28–31.
12.Санин А.В., Васильев И.К. Проблема снижения токсичности антипротозойных препаратов при бабезиозе собак. Росс.ветер.журнал 2007 №2 с. 43–45.
13.Санин А.В., Зайцева Л.Г., Киреева И.В., Березина Л.К., Санина В.Ю., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавит – антидотная терапия при оксидативном стрессе. Ветеринарный доктор 2008. №6. с. 7–8.
14. Селиверстов А.С. Имидосан – шаг вперед в борьбе с пироплазмозом. Ветеринарная клиника 2009 №1–2, с. 13
15. Фурман И.М., Федорченко О.А., Гламаздин И.Г., Шелапутина И.А., Зинкина Т.С., Богаутдинова Т.В., Никитин О.А., Васильев И.К., Санин А.В. Новый подход к лечению пироплазмоза у собак. Ветеринар. 2005.N1. C.24–25.

Bibliografija

1. Annikov V.V., Annikova L.V., Popova M.E. Kliniko-biohimicheskoe obosnovanie jeffektivnosti primenenija gamavita-forte pri babezioze sobak. Trudy Mezhd. Veter. Kongr. Po boleznjam MDZh. M., 2009, s.21–23.
2.Belimenko V.V. Babezioz sobak v Orenburgskoj i Moskovskoj oblastjah. Avtoref. kand. diss., M. 2008.
3. Zajceva L.G., Behalo V.A., Vasil'ev I.K., Godunov R.S., I.V. Kireeva, T.N. Kozhevnikova, E.V. Nagurskaja, A.N. Narovljanskij, S.V. Ozherelkov, A.V. Pronin, A.V. Sanin. Korrekcija funkcional'noj aktivnosti peritoneal'nyh makrofagov myshej Fosprenilom i Gamavitom pri vvedenii vysokih doz α-toksina Staphylococcus aureus. – Zhurn. mikrobiol.- 2006.- №6.- S.51–57.
4. Zverev A.A. Farmako-toksikologicheskaja harakteristika i terapevticheskaja jeffektivnost' imidokarba 5% pri babezioze sobak. Avtoref.diss.kand. M., 2008.
5. Leonard R.A. Vlijanie gamavita, fosprenila i maksidina na rjad biohimicheskih pokazatelej krovi sobak, bol'nyh piroplazmozom. Veterinarnaja klinika. 2006. N3. s2–5.
6. Obryvin V.N., Zhorov G.A., Rubchenkov P.N. Vlijanie preparatov gamavit i gala-vet na toksicheskij immunodeficit u belyh krys. Veter.patologija. – 2008. -№3.- S.119–125.
7. Samojlova E.S., Derho M.A. Iz opyta primenenija antioksidantnov v kompleksnoj sheme lechenija babezioza. (Cit. po jelektronnoj versii http://sobachnik.siteedit.ru/page14).
8. Sanin A.V., Pronin A.V., Narovljanskij A.N. Gamavitforte: ozhidanija i real'nost'. Sovr.probl.anatomii, gistologii i jembriologii zhivotnyh. Sb. trudov mezhd. Internet-konferencii Kazan' 27–29 marta 2011. Str.59–61
9. Sanin A.V. Gamavit – jeffektivnoe sredstvo pri jekstrakorpuskuljarnyh anemijah. Veterinarnaja klinika 2009, №4 s.16–19
10. Sanin A.V., Vasil'ev I.K., Godunov R.S., Ozherelkov S.V. Jeksperimental'noe obosnovanie primenenija gamavita pri degel'mintizacii zhivotnyh chetyrehhloristym uglerodom. 2004 Kazan'. Vet.medicina domashn.zhivotnyh. Sbornik statej. Vyp.1.s.27–30.
11. Sanin A.V., Narovljanskij A.N., Ozherelkov S.V., Pronin A.V., Sanina V.Ju. Immunomoduljatory v veterinarnoj praktike: primenenie i protivorechija. – Veterinarnaja klinika. – 2008.- №10. – S 28–31.
12.Sanin A.V., Vasil'ev I.K. Problema snizhenija toksichnosti antiprotozojnyh preparatov pri babezioze sobak. Ross.veter.zhurnal 2007 №2 s.43–45.

13.Sanin A.V., Zajceva L.G., Kireeva I.V., Berezina L.K., Sanina V.Ju., Pronin A.V., Narovljanskij A.N. Gamavit – antidotnaja terapija pri oksidativnom stresse. Veterinarnyj doktor 2008. №6. s.7–8.
14. Seliverstov A.S. Imidosan – shag vpered v bor'be s piroplazmozom. Veterinarnaja klinika 2009 №1–2, s.13
15. Furman I.M., Fedorchenko O.A., Glamazdin I.G., Shelaputina I.A., Zinkina T.S., Bogautdinova T.V., Nikitin O.A., Vasil'ev I.K., Sanin A.V. Novyj podhod k lecheniju piroplazmoza u sobak. Veterinar. 2005.N1. C.24–25.



РЕЗЮМЕ

Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением имидокарба дипропионата А.В. Саличев*, С.В. Ожерелков*, А.В. Изместьева**, А.А. Виденина**, А.В. Санин**

*ИПВЭ им.М.П. Чумакова РАМН, г. Москва, **ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва

Проблема оптимального выбора лечебного противопаразитарного препарата при бабезиозе собак в настоящее время остра, как никогда. Кроме того, необходим поиск детоксикантов, которые снижают возможные побочные эффекты таких препаратов. Одним из таких детоксикантов является Гамавит, применяемый при лечении бабезиоза для снятия интоксикации, стимуляции эритропоэза и иммунитета. Недавно в ветеринарную практику поступил препарат Гамавитфорте, в состав которого по сравнению с Гамавитом включены сразу 3 новых компонента: интерферон-альфа, янтарная и пировиноградная кислоты. В настоящей работе представлены экспериментальные данные по изучению эффективности Гамавита и Гамавитфорте при снижении токсичности нового антибабезиозного препарата ПИРО-СТОП, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат. После оценки токсичности ПИРО-СТОПа на мышах были отобраны дозы препарата 1ЛД50 и 1ЛД84. После вскрытия конверта с шифрами, по данным слепого эксперимента оказалось, что достоверное снижение токсичности имидокарба дипропионата, вводимого в дозах 1ЛД50 и 1ЛД84, вызывали Гамавит и Гамавитфорте, причем антитоксическое действие Гамавитфорте было выше, чем у Гамавита. Таким образом, сочетанное применение Гамавита или Гамавитфорте с имидокарба пропионатом снижает токсичность последнего в контролируемом двойном слепом рандомизированном эксперименте на мышах.

SUMMARY

Double blind randomized controlled in vivo trial of antitoxic effect of Gamavit and Gamavitforte against Imidocarb dipropionate A.V. Salichev*, S.V. Ozherelkov*, A.V. Izmest'eva**, A.A. Videnina**, A.V. Sanin**

* M.P. Chumakov Institute of Polyomyelitis and Viral Encephalitis, RAMN, Moscow, **FGBU N.F. Gamaleya Institute of Epidemiology and Microbology, Minzdravsocrazvitija RF, Moscow

Gamavit is a veterinary drug traditionally used as a detoxicant and hematopoiesis stimulant during therapy of canine babesiosis. Here presented are results of double blind randomized controlled in vivo trial of antitoxic effect of Gamavit and its novel form Gamavitforte against Imidocarb dipropionate commercially produced as PIRO-STOP. We found that both Gamavit and Gamavitforte erxted significant antitoxic effect that was more pronounced with Gamavitforte. Comparing with Gamavit, the composition of the former is further strengthened with human recombinant interferon alpha, succinic acid, and pyruvic acid. We conclude that Gamavitforte may be used as effective detoxicant while treating canine babesiosis.

Сведения об авторах

Антон Владимирович Саличев, очный аспирант, младший научный сотрудник ИПВЭ им.М.П. Чумакова РАМН, г. Москва

Сергей Викторович Ожерелков, ответственный за переписку -доктор биологических наук, руководитель лаборатории ИПВЭ им.М.П. Чумакова РАМН, г. Москва ozherelkov@yandex.ru

Анна Васильевна Изместьева, младший научный сотрудник лаборатории цитокинов ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва

Анна Александровна Виденина, младший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва тел.499–193–4355 videnina-anna@rambler.ru

Александр Владимирович Санин – доктор биол. Наук, профессор, рук. лаб. клеточного иммунитета ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва saninalex@inbox.ru тел. 985–226–2897

Svedenija ob avtorah

Anton Vladimirovich Salichev, ochnyj aspirant, mladshij nauchnyj sotrudnik IPVJe im.M.P. Chumakova RAMN, g. Moskva

Sergej Viktorovich Ozherelkov, otvetstvennyj za perepisku -doktor biologicheskih nauk, rukovoditel' laboratorii IPVJe im.M.P. Chumakova RAMN, g. Moskva ozherelkov@yandex.ru

Anna Vasil'evna Izmest'eva, mladshij nauchnyj sotrudnik laboratorii citokinov FGBU NIIJeM im. N.F. Gamalei Minzdravsocrazvitija RF, Moskva

Anna Aleksandrovna Videnina, mladshij nauchnyj sotrudnik laboratorii kletochnogo immuniteta FGBU NIIJeM im. N.F. Gamalei Minzdravsocrazvitija RF, Moskva tel.499–193–4355 videnina-anna@rambler.ru

Aleksandr Vladimirovich Sanin – doktor biol. Nauk, professor, ruk. lab. kletochnogo immuniteta FGBU NIIJeM im. N.F. Gamalei Minzdravsocrazvitija RF, Moskva saninalex@inbox.ru tel. 985–226–2897

Материалы, размещенные на данной странице, могут перепечатываться в сети Интернет только при условии размещения гипертекстовой ссылки на наш сайт. Код ссылки приведен ниже:
<a href="http://www.gamavit.ru/articles/mdj/effectivnost_gamavit_gamavitforte_snijenie_toksichnosti"> Ваше описание</a>